Latent tuberculosis infection is associated with increased unstimulated levels of interferon-gamma in Lima, Peru

Abstract

Antecedentes: Anteriormente informamos un aumento de los niveles sanguíneos no estimulados de interferón-gamma en personas con infección tuberculosa latente (LTBI) en los Estados Unidos, lo que sugiere una mayor activación inmunitaria en la LTBI. Para investigar esto más a fondo en un entorno endémico de TB, evaluamos los niveles de interferón-gamma en personas con y sin LTBI en Perú.

Métodos: Analizamos datos de pacientes con y sin un infarto agudo de miocardio (IAM) tipo 1 reciente (espontáneo) que fueron inscritos en dos redes de hospitales públicos en Lima, Perú, y se sometieron a pruebas de ITBL utilizando el tubo QuantiFERON® TB Gold In-tube ( QFT) ensayo. Los participantes con una prueba QFT positiva se definieron como pacientes con LTBI, mientras que los participantes con una prueba QFT negativa se definieron como no LTBI. El interferón-gamma no estimulado se cuantificó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en el tubo nulo QFT, que no contiene antígenos. Comparamos los niveles de interferón-gamma no estimulados entre los grupos LTBI y no LTBI utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Utilizamos un modelo de probabilidades proporcionales para el análisis multivariable.

Resultados: En este análisis se incluyeron datos de 214 participantes. De ellos, 120 (56%) tenían LTBI. No hubo diferencias significativas en la edad, el sexo y las comorbilidades entre los participantes con ITBL y sin ITL, excepto por el IAM reciente que fue más frecuente en la ITBL. Los participantes con LTBI tenían niveles más altos de interferón gamma no estimulado en comparación con los participantes sin LTBI (mediana, rango intercuartílico; 14 pg / mL, 6.5-52.8 vs 6.5 pg / mL, 4.5-15; P <0.01). La ITL se mantuvo asociada con niveles más altos de interferón-gamma no estimulado después de controlar por edad, sexo, IAM reciente, antecedentes de hipertensión, diabetes mellitus, dislipidemia, enfermedad renal en etapa terminal, neoplasia maligna, obesidad y consumo de tabaco (razón de probabilidades ajustada, 2,93; 95%). intervalo de confianza, 1.8-4.9). En un análisis de sensibilidad que excluyó a los participantes con IAM,

Conclusiones: La LTBI se asoció con niveles más altos de interferón gamma no estimulado. Estos datos sugieren una activación inmune en curso en LTBI.

Background: We previously reported increased unstimulated blood levels of interferon-gamma in persons with latent tuberculosis infection (LTBI) in the United States, suggesting enhanced immune activation in LTBI. To investigate this further in a TB-endemic setting, we assessed interferon-gamma levels in persons with and without LTBI in Peru. Methods: We analyzed data from patients with and without a recent type 1 (spontaneous) acute myocardial infarction (AMI) who were enrolled from two public hospital networks in Lima, Peru, and underwent LTBI testing using the QuantiFERON® TB Gold In-tube (QFT) assay. Participants with a positive QFT test were defined as having LTBI, whereas participants with a negative QFT test were defined as non-LTBI. Unstimulated interferon-gamma was quantified via enzyme-linked immunosorbent assay in the QFT nil-tube, which does not contain antigens. We compared unstimulated interferon-gamma levels between LTBI and non-LTBI groups using the Wilcoxon rank sum test. We used proportional odds modeling for multivariable analysis. Results: Data from 214 participants were included in this analysis. Of those, 120 (56%) had LTBI. There were no significant differences in age, sex and comorbidities between LTBI and non-LTBI participants, except for recent AMI that was more frequent in LTBI. LTBI participants had higher unstimulated interferon-gamma levels compared to non-LTBI participants (median, interquartile range; 14 pg/mL, 6.5–52.8 vs. 6.5 pg/mL, 4.5–15; P<0.01). LTBI remained associated with higher unstimulated interferon-gamma levels after controlling for age, sex, recent AMI, history of hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia, end stage renal disease, malignancy, obesity, and tobacco use (adjusted odds ratio, 2.93; 95% confidence interval, 1.8–4.9). In a sensitivity analysis that excluded participants with AMI, the association between unstimulated interferon-gamma and LTBI remained present (adjusted odds ratio; 3.93; 95% confidence interval, 1.9–8.2). Conclusions: LTBI was associated with higher unstimulated interferon-gamma levels. These data suggest ongoing immune activation in LTBI.