Subcutaneous Abatacept in Patients With Polyarticular-Course Juvenile Idiopathic Arthritis : Results From a Phase III Open-Label Study

Abstract

OBJETIVO: Investigar la farmacocinética , la eficacia y la seguridad del tratamiento con abatacept subcutáneo (SC) durante 24 meses en pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ) de curso poliarticular . MÉTODOS: En este estudio de fase III, abierto, internacional, multicéntrico, de un solo brazo , los pacientes con AIJ poliarticular (cohorte 1, edades de 6 a 17 años y cohorte 2, edades de 2 a 5 años) en quienes el tratamiento con ≥1 modificadores de la enfermedad el fármaco antirreumático no tuvo éxito recibió abatacept subcutáneo escalonado por peso semanalmente 10 a <25 kg (50 mg), 25 a <50 kg (87,5 mg), ≥ 50 kg (125 mg). Los pacientes que habían reunido el Colegio AIJ-Americano de Reumatología criterios de mejoría del 30% (AIJ logrado una respuesta ACR-30) en el mes 4 se les dio la opción de continuar SC abatacept al mes 24. El criterio de valoración principal fue la abatacept estacionarioEstado de la concentración mínima sérica (Cminss) en la cohorte 1 en el mes 4. Otras medidas de resultado incluyeron JIA-ACR 30, 50, 70, 90, 100 y el estado de enfermedad inactiva , la mediana de la puntuación de actividad de la enfermedad de la artritis juvenil en 71 articulaciones utilizando la C- nivel de proteína reactiva (JADAS-71-CRP) a lo largo del tiempo , seguridad e inmunogenicidad. RESULTADOS: La mediana abatacept Cminss en mes 4 (punto final primario) y en el mes 24 estaba por encima del objetivo terapéutico de exposición (10 g / ml) en ambas cohortes. El porcentaje de pacientes que habían logrado respuestas JIA-ACR 30, 50, 70, 90 o 100 o tenían respuestas inactivas a la enfermedad en el mes 4 ( población por intención de tratar) fue 83,2%, 72,8%, 52,6%, 28,3%, 14,5% y 30,1%, respectivamente, en la cohorte 1 (n = 173) y 89,1%, 84,8%, 73,9%, 58,7%, 41,3% y 50,0% , respectivamente, en la cohorte 2 (n = 46); las respuestas se mantuvieron hasta el mes 24. La mediana (rango intercuartílico) JADAS-71-CRP mejoró desde el inicio hasta el mes 4 cohorte 1, de 21,0 (13,5, 30,3) a 4,6 (2,1, 9,4); cohorte 2, de 18,1 (14,0, 23,1) a 2,1 (0,3, 4,4). Las mejoras se mantuvieron a mes 24, en el que el tiempo 27 de 173 pacientes (cohorte 1) y 11 de 22 pacientes (cohorte 2) habían alcanzado una remisión Jadas-71-CRP. No se informaron eventos adversos inesperados; 4 de 172 pacientes (2,3%) en la cohorte 1 y 4 de 46 (8,7%) en la cohorte 2 desarrollaron anti abatacept anticuerpos, sin efectos clínicos. CONCLUSIÓN: -Peso estratificado SC abatacept produjo diana terapéuticos exposiciones en todos los grupos de edad y peso, fue bien tolerado, y la mejora de los síntomas AIJ poliarticular de más de 24 meses.

Objective: To investigate the pharmacokinetics, effectiveness, and safety of subcutaneous (SC) abatacept treatment over 24 months in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis (JIA).

Methods: In this phase III, open-label, international, multicenter, single-arm study, patients with polyarticular JIA (cohort 1, ages 6–17 years and cohort 2, ages 2–5 years) in whom treatment with ≥1 disease-modifying antirheumatic drug was unsuccessful received weight-tiered SC abatacept weekly: 10 to <25 kg (50 mg), 25 to <50 kg (87.5 mg), ≥50 kg (125 mg). Patients who had met the JIA–American College of Rheumatology 30% improvement criteria (achieved a JIA-ACR 30 response) at month 4 were given the option to continue SC abatacept to month 24. The primary end point was the abatacept steady-state serum trough concentration (Cminss) in cohort 1 at month 4. Other outcome measures included JIA-ACR 30, 50, 70, 90, 100, and inactive disease status, the median Juvenile Arthritis Disease Activity Score in 71 joints using the C-reactive protein level (JADAS-71–CRP) over time, safety, and immunogenicity.

Results: The median abatacept Cminss at month 4 (primary end point) and at month 24 was above the target therapeutic exposure (10 μg/ml) in both cohorts. The percentage of patients who had achieved JIA-ACR 30, 50, 70, 90, or 100 responses or had inactive disease responses at month 4 (intent-to-treat population) was 83.2%, 72.8%, 52.6%, 28.3%, 14.5%, and 30.1%, respectively, in cohort 1 (n = 173) and 89.1%, 84.8%, 73.9%, 58.7%, 41.3%, and 50.0%, respectively, in cohort 2 (n = 46); the responses were maintained to month 24. The median (interquartile range) JADAS-71–CRP improved from baseline to month 4: cohort 1, from 21.0 (13.5, 30.3) to 4.6 (2.1, 9.4); cohort 2, from 18.1 (14.0, 23.1) to 2.1 (0.3, 4.4). Improvements were sustained to month 24, at which time 27 of 173 patients (cohort 1) and 11 of 22 patients (cohort 2) had achieved JADAS-71–CRP remission. No unexpected adverse events were reported; 4 of 172 patients (2.3%) in cohort 1 and 4 of 46 (8.7%) in cohort 2 developed anti-abatacept antibodies, with no clinical effects.

Conclusion: Weight-stratified SC abatacept yielded target therapeutic exposures across age and weight groups, was well tolerated, and improved polyarticular JIA symptoms over 24 months.