Safety of Tofacitinib in the treatment of rheumatoid arthritis in Latin America compared with the rest of the world population

Abstract

Objetivo: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la destrucción articular. Tofacitinib es un inhibidor de la cinasa Janus oral para el tratamiento de la AR. Este análisis post hoc evaluó la seguridad de tofacitinib en pacientes latinoamericanos (LA) con AR frente a la población del resto del mundo (RoW).

Métodos: Se combinaron los datos de 14 estudios clínicos de tofacitinib: seis de fase 2, seis de fase 3 y dos estudios de extensión a largo plazo. Se calcularon las tasas de incidencia (RI; pacientes con eventos / 100 pacientes-año de exposición al tratamiento) para los eventos de seguridad de especial interés combinados entre las dosis de tofacitinib. Los intervalos de confianza (IC) del 95% para los RI se calcularon utilizando el método de máxima verosimilitud. Se realizaron comparaciones descriptivas entre las poblaciones de LA y RoW (excluyendo LA).

Resultados: Este análisis incluyó datos de 984 pacientes de LA y 4687 pacientes de RoW. Los RI para eventos de seguridad de interés especial fueron generalmente similares entre las poblaciones de LA y el DdV, con IC del 95% superpuestos. Los RI para la interrupción debido a eventos adversos, infecciones graves, tuberculosis, todos los herpes zoster (HZ), HZ graves, neoplasias malignas (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) y eventos cardiovasculares adversos mayores fueron numéricamente más bajos para los pacientes con AL que con el DdV; La RI de mortalidad fue numéricamente más alta. No se informó ningún linfoma en la población de Los Ángeles frente a ocho casos en la población del DdV. La exposición (extensión y duración) fue menor en la población de LA (2148,33 pacientes-año [media = 2,18 años]) frente al RoW (10515,68 pacientes-año [media = 2,24 años]).

Conclusión: Este análisis de datos combinados de estudios clínicos de tofacitinib en pacientes con AR demuestra que tofacitinib tiene un perfil de seguridad consistente en las poblaciones de pacientes de AL y DdV.

Objective Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, autoimmune disease characterized by joint destruction. Tofacitinib is an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of RA. This post hoc analysis assessed the safety of tofacitinib in Latin American (LA) patients with RA versus the Rest of World (RoW) population.

Methods Data were pooled from 14 clinical studies of tofacitinib: six Phase 2, six Phase 3 and two long-term extension studies. Incidence rates (IRs; patients with events/100 patient-years of treatment exposure) were calculated for safety events of special interest combined across tofacitinib doses. 95% confidence intervals (CI) for IRs were calculated using the maximum likelihood method. Descriptive comparisons were made between LA and RoW (excluding LA) populations.

Results This analysis included data from 984 LA patients and 4687 RoW patients. IRs for safety events of special interest were generally similar between LA and RoW populations, with overlapping 95% CIs. IRs for discontinuation due to adverse events, serious infections, tuberculosis, all herpes zoster (HZ), serious HZ, malignancies (excluding non-melanoma skin cancer) and major adverse cardiovascular events were numerically lower for LA versus RoW patients; IR for mortality was numerically higher. No lymphoma was reported in the LA population versus eight cases in the RoW population. Exposure (extent and length) was lower in the LA population (2148.33 patient-years [mean = 2.18 years]) versus RoW (10515.68 patient-years [mean = 2.24 years]).

Conclusion This analysis of pooled data from clinical studies of tofacitinib in patients with RA demonstrates that tofacitinib has a consistent safety profile across LA and RoW patient populations.