Surgical remission of diabetes in a patient with mutation of RET proto-oncogene

Abstract

Objetivo: En feocromocitomas, la producción acelerada de catecolaminas puede causar diabetes secundaria. El gen responsable de los feocromocitomas relacionados con la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) es el protooncogén RET . El objetivo de este informe es describir un caso único de remisión quirúrgica de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) mal diagnosticada en una mujer con feocromocitoma bilateral y mutación del protooncogén RET .

Métodos: Se realizó examen clínico, nivel de metanefrina en orina, tomografía computarizada (TC) abdominal trifásica con protocolo suprarrenal, tomografía por emisión de positrones con 18 F-fluorodesoxiglucosa integrada con TC, anatomía patológica y estudio genético.

Resultados: Una mujer de 46 años con antecedentes de DM2 aparente complicada con neuropatía de 5 años de evolución, sin antecedentes familiares contribuyentes, presenta cefaleas ocasionales, pérdida de peso y dolor abdominal. Se encontró una metanefrina urinaria de 24 horas de 5 mg (rango de referencia, 0,05-1 mg). La TC abdominal mostró masas suprarrenales bilaterales con menos del 60 % de lavado. Tomografía por emisión de positrones con 18La F-fluorodesoxiglucosa integrada a la TC mostró una lesión sólido-quística izquierda con baja actividad metabólica y una lesión nodular derecha con mayor actividad metabólica, concluyente de feocromocitoma bilateral. La remisión de la diabetes se logró 1 año después de una suprarrenalectomía bilateral. Además, se encontró un bocio multinodular y una biopsia por aspiración con aguja fina confirmó que se trataba de un carcinoma medular de tiroides. Se encontró una variante patógena heterocigota del protooncogén RET y se confirmó MEN2A.

Conclusión: Este es el primer informe de un paciente con una mutación del protooncogén RET que experimenta remisión de la diabetes después de la resección quirúrgica de feocromocitomas bilaterales. El reconocimiento oportuno y el tratamiento de la afección subyacente son importantes para lograr potencialmente la remisión de la diabetes y prevenir sus complicaciones a largo plazo.

Objective: In pheochromocytomas, accelerated catecholamine production can cause secondary diabetes. The gene responsible for multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2)-related pheochromocytomas is the RET proto-oncogene. The objective of this report is to describe a unique case of surgical remission of misdiagnosed type 2 diabetes mellitus (T2DM) in a woman with bilateral pheochromocytoma and RET proto-oncogene mutation. Methods: Clinical examination, urinary metanephrine level, triple-phase abdominal computed tomography (CT) with adrenal protocol, positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose integrated with CT, surgical pathology, and genetic testing were performed. Results: A 46-year-old woman with a 5-year history of apparent T2DM complicated by neuropathy, without a contributory family history, presented with occasional headaches, weight loss, and abdominal pain. A 24-hour urinary metanephrine of 5 mg (reference range, 0.05-1 mg) was found. Abdominal CT showed bilateral adrenal masses with <60% washout. Positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose integrated with CT showed a left solid-cystic lesion with low metabolic activity and a right nodular lesion with a higher metabolic activity, which was conclusive of bilateral pheochromocytoma. The remission of diabetes was achieved 1 year after a bilateral adrenalectomy. In addition, a multinodular goiter was found, and a fine-needle aspiration biopsy confirmed that it was a medullary thyroid carcinoma. A heterozygous pathogenic variant of the RET proto-oncogene was found and MEN2A was confirmed. Conclusion: This is the first report of a patient with a RET proto-oncogene mutation experiencing remission of diabetes after surgical resection of bilateral pheochromocytomas. Timely recognition and treatment of the underlying condition are important to potentially achieve diabetes remission and prevent its long-term complications.