Safety and tolerability of Fingolimod in Latin american patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: the open-label FIRST LATAM study.

Abstract

Introduction: Fingolimod 0.5 mg is an orally active sphingosine 1-phosphate receptor modulator approved for use in adults with relapsing multiple sclerosis (MS). The efficacy and safety profile of fingolimod has been well characterized in a large clinical development program. Here, we report the safety and tolerability of fingolimod in relapsing-remitting MS (RRMS) patients from Latin America.

Methods: A total of 162 patients with RRMS, predominantly from Latin American countries (138/162), were enrolled in this 16-week, single treatment arm, open-label, multi-center study. Unlike the phase III pivotal studies, this study permitted enrollment of patients with controlled diabetes, certain cardiac and pulmonary conditions, older age, and higher baseline Expanded Disability Status Scale. All patients were monitored clinically for a minimum of 6 hours after the first dose. Safety and tolerability assessments were based on adverse events, clinically notable laboratory abnormalities, vital signs, ophthalmic examinations, and electrocardiograms.

Results: Overall, the safety and tolerability profile was consistent with that reported previously in phase 3 studies and the FIRST study. Adverse events (AEs) were predominantly mild (n = 49, 35.5%) or moderate (n = 27, 19.6%). Three patients (2.2%) discontinued fingolimod due to AEs. Infections were reported in 33 patients (23.9%) and were predominantly mild in nature (n = 28, 20.3%). Increases in alanine aminotransferase enzymes of ≥3, ≥5 and ≥10 upper limit of normal were reported in five (3.7%), three (2.2%) and one (0.7%) patients, respectively. Hypertension cases (n = 3; 2.2%) did not result in treatment discontinuation and were controlled with antihypertensive therapy. Following first-dose administration, the majority of patients (90.6%) were discharged at 6 h. During the first-dose monitoring, 5 cases of bradycardia were reported; none required extended monitoring or treatment for symptomatic bradycardia.

Conclusion: The first dose of fingolimod 0.5 mg was well tolerated in RRMS patients from Latin America. The overall safety profile was clinically manageable and consistent with previous fingolimod studies.

Introducción: Fingolimod 0.5 mg es un modulador del receptor de esfingosina 1-fosfato activo por vía oral aprobado para su uso en adultos con esclerosis múltiple (EM) recurrente. El perfil de eficacia y seguridad de fingolimod ha sido bien caracterizado en un amplio programa de desarrollo clínico. Aquí, informamos la seguridad y la tolerabilidad de fingolimod en pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) de América Latina.

Métodos: Un total de 162 pacientes con EMRR, predominantemente de países latinoamericanos (138/162), se inscribieron en este estudio multicéntrico, abierto, de brazo de tratamiento único de 16 semanas. A diferencia de los estudios fundamentales de fase III, este estudio permitió la inscripción de pacientes con diabetes controlada, ciertas afecciones cardíacas y pulmonares, edad avanzada y escala de estado de discapacidad ampliada de referencia más alta. Todos los pacientes fueron controlados clínicamente durante un mínimo de 6 horas después de la primera dosis. Las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad se basaron en eventos adversos, anomalías de laboratorio clínicamente notables, signos vitales, exámenes oftalmológicos y electrocardiogramas.

Resultados: En general, el perfil de seguridad y tolerabilidad fue consistente con lo informado previamente en los estudios de fase 3 y el estudio FIRST. Los eventos adversos (EA) fueron predominantemente leves ( n = 49, 35,5 %) o moderados ( n = 27, 19,6 %). Tres pacientes (2,2 %) suspendieron fingolimod debido a EA. Se informaron infecciones en 33 pacientes (23,9 %) y fueron predominantemente de naturaleza leve ( n = 28, 20,3 %). Se informaron aumentos en las enzimas alanina aminotransferasa de ≥3, ≥5 y ≥10 del límite superior normal en cinco (3,7 %), tres (2,2 %) y uno (0,7 %) pacientes, respectivamente. Casos de hipertensión ( n = 3; 2,2%) no dieron lugar a la suspensión del tratamiento y se controlaron con terapia antihipertensiva. Tras la administración de la primera dosis, la mayoría de los pacientes (90,6%) fueron dados de alta a las 6 h. Durante el seguimiento de la primera dosis, se notificaron 5 casos de bradicardia; ninguno requirió monitoreo prolongado o tratamiento para la bradicardia sintomática.

Conclusión: La primera dosis de fingolimod 0,5 mg fue bien tolerada en pacientes con EMRR de América Latina. El perfil de seguridad general fue clínicamente manejable y consistente con estudios previos de fingolimod.