Bleeding diathesis in patients with chronic myelogenous leukemia receiving dasatinib therapy

Abstract

Antecedentes: Los efectos secundarios no hematológicos más frecuentes asociados con el tratamiento con dasatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) son síndromes gastrointestinales, erupción cutánea y retención de líquidos. Sin embargo, se ha observado sangrado en algunos pacientes que reciben dasatinib. En el estudio actual, los autores investigaron los factores de riesgo y el manejo del sangrado asociado con la terapia con dasatinib para la LMC después del fracaso de imatinib.

Métodos: Se evaluaron los episodios hemorrágicos asociados con la terapia con dasatinib en 138 pacientes con LMC que fueron tratados consecutivamente en la institución del estudio en ensayos clínicos.

Resultados: Se produjo sangrado en 32 (23 %) pacientes (grado > o = 3 en 9 [7 %] pacientes [según los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer]), incluido el 12 % de los pacientes tratados en fase crónica, el 31 % de los pacientes tratados en fase acelerada (AP), y el 35% de los pacientes tratados en fase blástica (BP) (p = 0,02). La mayoría de los episodios (81%) afectaron al tracto gastrointestinal. Los estudios básicos de coagulación fueron normales en el 97% de los pacientes que desarrollaron complicaciones hemorrágicas. Aunque el 37 % de los episodios ocurrieron con recuentos de plaquetas >100 x 10(9)/L, el análisis multivariante identificó la trombocitopenia y la LMC en fase avanzada como factores de riesgo de hemorragia. Se observó una tendencia hacia un mayor riesgo con un programa de dos veces al día (p = 0,17). El manejo incluyó la interrupción de dasatinib por una mediana de 17 días (rango, 3-51 días) en el 47%,

Conclusiones: Se produce sangrado durante el tratamiento con dasatinib, particularmente en pacientes con enfermedad de AP o BP y recuentos bajos de plaquetas. En este subgrupo de pacientes, se justifica un seguimiento clínico adecuado y la interrupción oportuna del tratamiento con dasatinib.

Background: The most frequent nonhematologic side effects associated with dasatinib therapy in patients with chronic myeloid leukemia (CML) are gastrointestinal, rash, and fluid retention syndromes. However, bleeding has been observed in some patients receiving dasatinib. In the current study, the authors investigated the risk factors and management of bleeding associated with dasatinib therapy for CML after imatinib failure.

Methods: The bleeding episodes associated with dasatinib therapy in 138 patients with CML who were consecutively treated at the study institution in clinical trials were evaluated.

Results: Bleeding occurred in 32 (23%) patients (grade >or=3 in 9 [7%] patients [according to National Cancer Institute Common Toxicity Criteria]), including in 12% of patients treated in chronic phase, 31% of patients treated in accelerated phase (AP), and 35% of patients treated in blast phase (BP) (P = .02). The majority of episodes (81%) affected the gastrointestinal tract. Basic coagulation studies were normal in 97% of patients who developed bleeding complications. Although 37% of episodes occurred with platelet counts >100 x 10(9)/L, multivariate analysis identified thrombocytopenia and advanced phase CML as risk factors for bleeding. A trend toward an increased risk with a twice-daily schedule was observed (P = .17). Management included dasatinib interruption for a median of 17 days (range, 3-51 days) in 47%, of patients and transfusions in 72% of patients.

Conclusions: Bleeding occurs during dasatinib therapy, particularly in patients with AP or BP disease and low platelet counts. Appropriate clinical monitoring and the timely interruption of dasatinib therapy are warranted in this subset of patients.