Efficacy and safety of convalescent plasma versus standard care in hospitalized patients with COVID-19 from the Peruvian Social Security Health System: open-label, randomized, controlled clinical trial

Abstract

OBJECTIVES: To assess the efficacy and safety of convalescent plasma plus standard of care (CP + SoC) compared with standard of care (SoC) alone in patients hospitalized for moderate to severe COVID-19 who do not yet require mechanical ventilation.

METHODS: Phase 2 randomized, parallel-group, randomized, open-label, controlled, superiority, single-center clinical trial. This clinical trial has been registered in REPEC with the following ID: 013-20. Hospitalized adult patients with moderate to severe COVID-19 were enrolled. The allocation ratio was 1:1 in a variable-size permuted block randomization scheme. The primary outcome was death 28 days after the intervention. Secondary outcomes were mortality at 14 and 56 days, time to death at 56 days, time in the ICU at 28 days, time on a mechanical ventilator at 28 days, frequency of adverse events, and frequency of serious adverse events.

RESULTS: A total of 64 participants were enrolled, 32 were assigned to CP + SoC, and 32 to SoC. One participant assigned to CP + SoC withdrew his informed consent before applying the treatment. At day 28, there were no statistically significant differences for the primary outcome between the CP + SoC and SoC groups (relative risk: 2.06; 95%CI 0.73 to 7.11; p = 0.190). No differences were found in the incidences of mortality at 56 days (hazard ratio: 2.21; 95%CI 0.66 to 7.33; p = 0.182), admission to the ICU at 28 days (sub-hazard ratio: 2.06; 95%CI 0.57 to 8.55; p = 0.250), admission to mechanical ventilation at 28 days (sub-hazard ratio: 2.19; 95%CI 0.57 to 8.51; p = 0.260). Estimates for days 14 were similar. No infusion-related adverse events were reported during the study. There were no statistically significant differences in the frequency of any adverse events (odds ratio: 2.74; 95%CI 0.90 to 9.10; p = 0.085) or the frequency of serious adverse events (odds ratio: 3.60; 95%CI 0.75 to 26.1; p = 0.75).

CONCLUSIONS: No evidence was found that CP had a significant effect in reducing 28-day mortality. There was also no evidence that the frequency of adverse events was higher in those who received CP + SoC than those who received only SoC.

OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y la seguridad del plasma convaleciente más el estándar de atención (CP + SoC) en comparación con el estándar de atención (SoC) solo en pacientes hospitalizados por COVID-19 de moderado a grave que aún no requieren ventilación mecánica.

MÉTODOS: Ensayo clínico de fase 2, aleatorizado, de grupos paralelos, aleatorizado, abierto, controlado, de superioridad y unicéntrico. Este ensayo clínico ha sido registrado en REPEC con el siguiente ID: 013-20. Se inscribieron pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 de moderado a grave. La relación de asignación fue de 1:1 en un esquema de aleatorización de bloques permutados de tamaño variable. El resultado primario fue la muerte 28 días después de la intervención. Los resultados secundarios fueron la mortalidad a los 14 y 56 días, el tiempo hasta la muerte a los 56 días, el tiempo en la UCI a los 28 días, el tiempo en un ventilador mecánico a los 28 días, la frecuencia de eventos adversos y la frecuencia de eventos adversos graves.

RESULTADOS: Se inscribió un total de 64 participantes, 32 fueron asignados a CP + SoC y 32 a SoC. Un participante asignado a CP + SoC retiró su consentimiento informado antes de aplicar el tratamiento. En el día 28, no hubo diferencias estadísticamente significativas para el resultado primario entre los grupos CP + SoC y SoC (riesgo relativo: 2,06; IC del 95 %: 0,73 a 7,11; p = 0,190). No se encontraron diferencias en las incidencias de mortalidad a los 56 días (hazard ratio: 2,21; IC95% 0,66 a 7,33; p = 0,182), ingreso en UCI a los 28 días (subhazard ratio: 2,06; IC95% 0,57 a 8,55; p = 0,250), ingreso a ventilación mecánica a los 28 días (subhazard ratio: 2,19; IC95% 0,57 a 8,51; p = 0,260). Las estimaciones para los días 14 fueron similares. No se informaron eventos adversos relacionados con la infusión durante el estudio.

CONCLUSIONES: No se encontró evidencia de que la PC tuviera un efecto significativo en la reducción de la mortalidad a los 28 días. Tampoco hubo evidencia de que la frecuencia de eventos adversos fuera mayor en aquellos que recibieron CP + SoC que aquellos que recibieron solo SoC.