Irreversible cardiotoxicity induced by trastuzumab: a systematic review based on a pharmacovigilance case report

Abstract

Irreversible cardiotoxicity (IC) induced by trastuzumab (TZB) is a rare but serious adverse event. As a result, its characteristics and the specific factors related to exposure remain poorly understood. This study aims to synthesize and evaluate the existing evidence on IC. We presented a pharmacovigilance case of longterm IC and conducted a systematic review (SR) of the clinical manifestations of cases reported worldwide. We reported the case using the CARE guidelines checklist and assessed the causality using the modified Algorithm of Karch and Lasagna. Following PRISMA guidelines, we conducted the SR using defined terms in PubMed, Embase, Scopus, and Web of Science from inception until June 2023. This SR included five case reports, including the pharmacovigilance case reported by us. While patients exhibited different severe clinical characteristics, receiving TZB at a 6 mg/kg dose was consistent. Despite varying treatment durations, the median time of IC diagnosis was 10 months, and the average difference between the basal and the final left ventricular ejection fraction was roughly 30%. According to the modified Karch and Lasagna algorithm, all cases were ranged from possible to probable. While TZB is generally considered a reversible cardiotoxic antineoplastic, clinicians and regulators must be aware of the potential IC risk with long-term manifestations. Vigilant cardiac monitoring and further research are crucial to better understanding and managing this serious adverse event.

La cardiotoxicidad irreversible (CI) inducida por trastuzumab (TZB) es un evento adverso poco frecuente pero grave. Como resultado, sus características y los factores específicos relacionados con la exposición permanecen poco comprendidos. Este estudio tiene como objetivo sintetizar y evaluar la evidencia existente sobre la CI. Presentamos un caso de farmacovigilancia de CI a largo plazo y realizamos una revisión sistemática (RS) de las manifestaciones clínicas de casos reportados a nivel mundial. Reportamos el caso utilizando la lista de verificación de la guía CARE y evaluamos la causalidad empleando el algoritmo de Karch y Lasagna modificado. Siguiendo las directrices PRISMA, llevamos a cabo la RS usando términos definidos en PubMed, Embase, Scopus y Web of Science desde su inicio hasta junio de 2023. Esta RS incluyó cinco informes de casos, incluido el caso de farmacovigilancia identificado en nuestro hospital. Aunque los pacientes presentaron diferentes características clínicas graves, el uso de TZB a una dosis de 6 mg/kg fue consistente. A pesar de la variabilidad en la duración del tratamiento, la mediana del tiempo de diagnóstico de la CI fue de 10 meses, y la diferencia promedio entre la fracción de eyección del ventrículo izquierdo basal y final fue aproximadamente del 30%. Según el algoritmo modificado de Karch y Lasagna, todos los casos se consideraron con una causalidad entre posible y probable. Aunque generalmente se considera a TZB como un antineoplásico con cardiotoxicidad reversible, los clínicos y reguladores deben ser conscientes del riesgo potencial de CI con manifestaciones a largo plazo. Es fundamental un monitoreo cardíaco riguroso y realizar más investigaciones para comprender y manejar mejor este evento adverso grave.