Efecto del gen CYP4F2 sobre la dosis de warfarina en pacientes peruanos anticoagulados, 2019-2022

Abstract

Introducción: La warfarina es un anticoagulante cuya eficacia depende de alcanzar y mantener un INR (International Normalised Ratio) en rangos terapéutico. Hasta el 60% de variabilidad dosis-respuesta interindividual puede ser explicada por fármacogenes, al respecto no existen estudios en el Perú. Se estudio el efecto del gen CYP4F2 en la dosis de warfarina en pacientes peruanos.

Material y Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo y ambispectivo, con pacientes atendidos en el Servicio de Hematología del Hospital Grau ESSALUD, Lima Perú, seleccionados por muestreo no probabilístico por conveniencia. Los criterios inclusión fueron pacientes anticoagulados por más de tres meses y con dosis estables de warfarina (misma dosis por al menos tres atenciones en consultorio externo y con un INR en rangos terapéuticos de 2,5-3,5). Se realizó análisis del gen CYP4F2, rs2108622 variante (C>T), tomando muestra de ADN de sangre periférica.

Resultados: Ingresaron al estudio 70 pacientes con media de edad 69,6 + 13,4, de sexo masculino 38 (54,39%) y femenino 32 (45,7%). La media de dosis de warfarina fue de 31,6 + 15,2 mg/semana. La frecuencia genotípica del gen CYP4F2 fue 55 (78%), 13 (19%) y 2 (3%) de CC, CT, TT, respectivamente. No se encontró desviación del equilibrio de Hardy-Weinberg en las variantes estudiadas (p=0.56). La media de dosis/semana de Warfarina de los genotipos CC, CT, TT fue de 30,34 + 11,98, 36,4 + 25,6 y 36,25 + 1,8 mg/semana, respectivamente (p=0,397).

Conclusión: En conclusión, aparentemente los genotipos del gen CYP4F2 no tiene efecto significativo sobre la dosis de Warfarina.

Introduction: Warfarin is an anticoagulant whose efficacy depends on reaching and maintaining an INR (International Normalized Ratio) within therapeutic ranges. Up to 60% of interindividual dose-response variability can be explained by pharmacogenes, in this regard there are no studies in Peru.We studiedthe effect of the CYP4F2gene on the dose of warfarin in Peruvian patients.Material and Methods: A descriptive and ambispective observational study was carried out with patients seen in the Grau ESSALUD Hospital Hematology Service, Lima, Peru, selected by non-probabilistic convenience sampling. The inclusion criteria were patients anticoagulated for more than three months and with stable doses of warfarin (same dose for at least three outpatient visits and with an INR in therapeutic ranges of 2.5-3.5). Analysis of the CYP4F2gene was performed by taking a DNA sample from peripheral blood.Results: 70 patients with a mean age of 69.6 + 13.4, male 38 (54.39%) and female 32 (45.7%) entered the study. The mean dose of warfarin was 31.6 + 15.2 mg/week. The genotypic frequency of the CYP4F2 gene, rs2108622 variant (CT) was 55 (78%), 13 (19%) and 2 (3%) of CC, CT, TT, respectively. No deviation from the Hardy-Weinberg equilibrium was found in the variants studied (p=0.56). Mean warfarin doses/week of the CC, CT, TT genotypes were 30.34 + 11.98;36.4 + 25.6 and 36.25 + 1.8 mg/week, respectively (p=0.397).Conclusion:In conclusion, it appears that CYP4F2gene genotypes do not have a significant effect on warfarin dose.